¿Cuáles son los desafíos al elegir un vial?
Elegir un vial adecuado para tu producto y proyecto puede ser extremadamente importante y sorprendentemente complejo. Este envase estará en contacto directo con tu formulación farmacéutica durante toda su vida útil, por lo que es fundamental garantizar la compatibilidad lo antes posible.
Según nuestra experiencia, muchas start-ups ni siquiera consideran en qué envase almacenar su producto hasta fases mucho más avanzadas del desarrollo. Sin embargo, este simple descuido puede alterar drásticamente el curso de su proyecto de descubrimiento de fármacos, lo que podría resultar en costosos trabajos de revalidación y un aumento en el tiempo de salida al mercado.
Aquí es donde Adelphi Healthcare Packaging puede aportar valor. Nos especializamos en ayudarte a especificar el envase adecuado para tu proyecto desde las primeras etapas del desarrollo. Esto incluye debatir las propiedades de tu producto, sus sensibilidades y el volumen de llenado, entre otras especificaciones.
Los viales existen en muchos materiales, formas y tamaños, cada uno con un propósito diferente. Las variantes incluyen el acabado del cuello, la capacidad del vial, el tipo de vidrio y características especiales, como recubrimientos internos.
Por ejemplo, los fármacos parenterales suelen envasarse en viales de vidrio Tipo I. El Tipo I es un vidrio borosilicato de grado farmacéutico, con un alto punto de fusión y excelente resistencia química. Pero no todos los medicamentos son compatibles con viales de vidrio estándar; más adelante evaluaremos posibles alternativas.
En realidad, hay numerosas consideraciones que deben tenerse en cuenta. Desde la integridad del vial hasta las condiciones de almacenamiento, puede ser un proceso desafiante para cualquier investigador o start-up encontrar el envase ideal.
En este artículo, analizaremos 8 aspectos que debes considerar antes de decidir qué envase se adapta mejor a tu proyecto y por qué.
Composición del fármaco
Uno de los primeros desafíos es comprender la composición de tu fármaco y cómo esto podría afectar su compatibilidad con el vial. La composición del fármaco se refiere a la estructura química de tu formulación. Una formulación especialmente agresiva, por ejemplo, podría reaccionar o provocar la delaminación de la superficie interna del envase en el que se almacena. Para esto, debemos considerar los siguientes factores:
Nivel de pH
El pH es una medida de la acidez o alcalinidad de una solución. Cuantifica la concentración de iones de hidrógeno (H+) en un líquido y se utiliza para determinar cuán ácida o básica (alcalina) es esa solución. La escala de pH va de 0 a 14, siendo 7 considerado neutro.
En el caso de los viales, el nivel de pH de tu producto puede afectar su compatibilidad con el envase. Si tu formulación es más alcalina o ácida, la elección incorrecta del envase podría provocar una posible delaminación o daño en la superficie del vial. A su vez, esto puede dar lugar a un perfil inesperado de lixiviables y extraíbles.
El vidrio borosilicato Tipo I, neutro, es característicamente resistente a los productos químicos; sin embargo, para preparaciones fuera del rango de pH 3-7, un vial estándar de vidrio Tipo I puede tener dificultades. Esto puede hacer que sea completamente inadecuado o que afecte drásticamente la vida útil.
En estos casos, recomendamos el uso de un vial con un recubrimiento interno inerte, que minimizará la interacción entre el fármaco y su envase. Dependiendo de en qué lado de la escala de pH se sitúe tu producto, algunas opciones a considerar incluyen el vial EVERIC® plus, el EVERIC® care y EVERIC pure vials.
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2. Radiactividad (radiofármacos)
Normalmente presente en diagnósticos oncológicos, los radiofármacos se utilizan para identificar el cáncer en pacientes ayudando a crear imágenes de órganos o tejidos de interés, un proceso llamado centellografía.
El proceso de fabricación de radiofármacos más común implica la reconstitución de un kit radiofarmacéutico con eluato de 99mTc en un entorno aséptico. En ciertas situaciones, será necesario dividir el vial multidosis original en dosis individuales más pequeñas para cada paciente. En este caso, un vial internamente estéril y lleno de nitrógeno ofrece un recipiente estéril sellado, evitando la necesidad de que el departamento de Medicina Nuclear invierta en instalaciones especializadas con aire de Grado A.
3. Sensibilidad del fármaco
Esto se refiere a cuán reactivo es tu producto con la composición del propio vidrio. El vidrio contiene varios ingredientes. Al probar tu formulación, puedes descubrir sensibilidades a algunos de estos elementos. Algunos ejemplos incluyen:
- Metales: Normalmente aluminio (Al203), estos son elementos que pueden lixiviarse en el producto, dependiendo de la composición química de tu fármaco.
- Elementos traza: Esto incluye metales más raros como hierro y boro que pueden incorporarse durante la formación del envase. Esto puede transferirse al producto, provocando una pérdida de estabilidad y un cambio en la eficacia y la vida útil.
Si tu producto reacciona con elementos de la matriz del vidrio, aún existen opciones adecuadas. Estas incluyen viales de vidrio con un recubrimiento interno inerte, como el vial EVERIC® plus de SCHOTT Pharma. Cuenta con una superficie interna de dióxido de silicio (SiO2), que proporciona una barrera eficaz entre tu producto y los posibles extraíbles del vial.
Otro beneficio de un vial con recubrimiento de dióxido de silicio es que no es necesario volver a registrar el producto si ya se usaba un vial estándar de vidrio Tipo I. Alternativamente, un vial de polímero de grado farmacéutico, como el West/Daikyo CZ (Crystal Zenith), está diseñado sin metales. Tiene una claridad comparable al vidrio y ofrece beneficios adicionales en áreas como el almacenamiento en frío.
4. Fotosensibilidad
La exposición a la luz es una preocupación para quienes desarrollan medicamentos propensos a la fotodegradación. La fotodegradación es el proceso por el cual un rayo de luz externa (natural o artificial) cambia la composición química de un producto tras un período sostenido. Esto puede afectar la eficacia del API y reducir la vida útil. Si la fotosensibilidad es un problema para tu producto, es aconsejable utilizar un envase con propiedades de bloqueo UV, como un vial de vidrio ámbar.
La mayoría de los viales de vidrio del mercado están disponibles tanto en vidrio transparente como ámbar. Ejemplos incluyen los viales estándar de inyección, que también pueden ofrecerse en formato estéril.
Almacenamiento y administración del fármaco
Otros factores a evaluar al seleccionar un envase para fármacos pueden incluir el estado en el que debe almacenarse tu producto, así como consideraciones relacionadas con la optimización en el momento de la administración.
Por ejemplo, con formulaciones de alto valor o bajo volumen de llenado, querrás asegurarte de que sea posible una extracción completa. O para productos que tienen dificultades para mantenerse estables en estado líquido, puede que necesites considerar opciones como la liofilización.
5. Liofilización
La liofilización (freeze-drying) es un proceso en el que el estado de un fármaco líquido se transforma en sólido, generalmente resultando en un polvo seco. El proceso se divide en tres fases distintas (recocido, sublimación y absorción) con el objetivo de extraer la mayor cantidad de agua posible del fármaco.
El beneficio de liofilizar tu medicamento es que prolonga la vida útil e inhibe características reactivas. En el momento de la administración por parte de un profesional sanitario, el fármaco seco se reconstituye en forma líquida, listo para la inyección.
Si planeas liofilizar tu producto, lo primero que debes considerar respecto al envase es si el vial proporciona una buena transferencia térmica a través de la estantería de la cámara de liofilización. Los viales de vidrio tubular son preferibles a los moldeados en este caso, ya que cuentan con una base delgada y uniforme para una transferencia óptima de calor.
Un desafío común al liofilizar un producto farmacéutico dentro de un vial es el "product creep". Esto puede ocurrir en el caso de proteínas, que tienden a adherirse a las paredes del vial, afectando los resultados obtenidos. Para evitar esto, puedes optar por un envase con un recubrimiento interno hidrofóbico, como el vial EVERIC® lyo o el vial EVERIC® care. Esto asegurará que todo el líquido permanezca en el fondo del vial, aumentando la probabilidad de obtener un "lyo cake" uniforme y la máxima extracción del producto reconstituido.
Consigue más consejos para la liofilización en viales.
6. Recuperabilidad de medicamentos de alto valor / bajo volumen
La recuperabilidad se refiere a la facilidad con la que se puede extraer todo el contenido del envase antes de la administración. Esto es especialmente importante para medicamentos de alto valor, donde la necesidad de desechar el producto residual no utilizado podría resultar extremadamente costosa. También es vital para las preparaciones de medicamentos de bajo volumen, donde es crucial administrar la dosis completa. A menudo, en casos como estos, los fabricantes de medicamentos se ven obligados a sobrellenar los viales para garantizar que se pueda extraer suficiente producto con una jeringa.
Afortunadamente, existen soluciones para ayudar en estas situaciones. Por ejemplo, hay viales con un recubrimiento interno hidrofóbico, como el EVERIC® lyo o el EVERIC® care vial. Estos aseguran que el líquido no se adhiera al vidrio, sino que siempre fluya hacia la base del vial. En el caso de medicamentos de bajo volumen de 1 ml o menos, recomendamos el uso de un vial de 2 ml con recubrimiento hidrofóbico. Este puede inclinarse para guiar todo el medicamento líquido hacia el fondo del vial y facilitar su extracción con aguja.
En resumen
Seleccionar el vial adecuado para su medicamento es un proceso crítico con profundas implicaciones para su proyecto de desarrollo farmacéutico. Nos gustaría enfatizar la importancia de considerar este aspecto desde las primeras etapas del proceso de selección para evitar posibles contratiempos, como un aumento en el tiempo de lanzamiento al mercado y costosos trabajos de revalidación. La elección de un vial implica factores como la composición del medicamento, el nivel de pH, la sensibilidad a los elementos de la matriz de vidrio, la fotosensibilidad y la idoneidad para la liofilización.
Adelphi Healthcare Packaging está especializada en guiar a los clientes a través de estas consideraciones desde las primeras etapas de desarrollo, asegurando la compatibilidad y la elección óptima del envase para sus necesidades específicas.