5 éléments à prendre en compte lors du choix d’un bouchon en caoutchouc pour le développement de médicaments

Chez Adelphi, nous préconisons que le développement des médicaments soit réalisé dans l'emballage final du médicament dès le premier jour

Trop souvent, les projets de développement échouent à la dernière étape en raison de problèmes imprévus liés à l'emballage du médicament. Si vous effectuez votre travail de développement dans un contenant qui n'est pas adapté au marché d'un point de vue réglementaire, comment pouvez-vous savoir qu'il fonctionnera de la même manière lorsque vous le transférerez dans un contenant conforme au marché ? Si vous avez réalisé tous vos tests de stabilité dans du plastique, comment pouvez-vous être sûr qu'il n'y aura pas d'interaction avec le verre ? Si vous avez utilisé un flacon avec un bouchon à vis en plastique pour développer une formulation parentérale, comment pouvez-vous être certain d'obtenir les mêmes résultats avec le flacon en verre de type I et le bouchon en caoutchouc nécessaires pour la commercialisation ?

Sans même mentionner les coûts supplémentaires encourus et le temps perdu à valider différents emballages.

Il est important de se rappeler que l'emballage primaire est en contact direct avec votre formulation tout au long de sa durée de vie. Il fait partie intégrante du produit final. Ne tardez pas à prendre en compte son rôle crucial dans votre projet.

Ci-dessous, nous avons compilé 5 questions à vous poser avant de choisir un bouchon en caoutchouc pour votre projet de développement.

Répond-il aux exigences réglementaires ?

Les bouchons en caoutchouc destinés à un usage pharmaceutique doivent répondre aux exigences pertinentes du marché sur lequel vous souhaitez proposer votre produit. Les trois principales pharmacopées mondiales sont l’européenne (EP), la japonaise (JP) et l’américaine (UP).

Demandez à votre fournisseur d’emballages un exemple de certificat de qualité avant d’acheter des bouchons. Celui-ci doit inclure une déclaration du fabricant précisant que la formulation du caoutchouc est conforme aux exigences chimiques détaillées dans :

• Section 3.2.9 de la Pharmacopée Européenne
• Chapitre 7.03 de la Pharmacopée Japonaise
• Les essais physico-chimiques décrits dans le chapitre général 381 de l’USP

Votre formulation doit-elle être lyophilisée afin de rester stable ?

Bien qu'il soit peut-être trop tôt pour connaître la réponse à cette question, il vaut la peine de considérer si cela pourrait être nécessaire. Si c'est le cas, sachez qu'un bouchon lyo spécialement ventilé sera requis pour lyophiliser dans un flacon.

Voici ce qu'il est encore plus important de savoir. Si votre produit pharmaceutique nécessite une lyophilisation, il est fortement conseillé d'utiliser un bouchon doté d'un film barrière hydrophobe et « glissant » sur les deux faces. Ce film, ou revêtement, empêche le liquide pré-lyo d'adhérer au bouchon. Il facilite également la machinabilité et évite que le bouchon ne colle à la plaque de compression dans la chambre de lyophilisation.

La bonne nouvelle ? Il est possible d'obtenir à la fois des bouchons d'injection/sérum et des bouchons lyo avec un tel revêtement, par exemple les bouchons FluroTec™ NovaPure® de West.

Votre formulation interagira-t-elle avec le caoutchouc du bouchon ?

Comme nous l'avons mentionné précédemment, le conditionnement primaire du médicament reste en contact direct avec votre formulation. C'est pourquoi il est crucial pour le succès de votre projet de vous assurer qu'il n'y a pas d'interactions négatives entre votre formulation et le caoutchouc du bouchon.

L’annexe 9 des Directives de l’OMS sur l’emballage des produits pharmaceutiques stipule : « Le type d’emballage et les matériaux utilisés doivent être choisis de manière à ce que :

— l’emballage lui-même n’ait pas d’effet indésirable sur le produit (par exemple, par des réactions chimiques, la migration de matériaux d’emballage ou l’absorption) ;

— le produit n’ait pas d’effet indésirable sur l’emballage, modifiant ses propriétés ou affectant sa fonction protectrice. »

Si vous constatez un problème d'interaction ou si vous souhaitez minimiser le risque dès le départ, nous recommandons l’utilisation d’un bouchon en caoutchouc doté d’un film barrière sur la zone en contact avec le produit. Des produits tels que le bouchon West FluroTec® offrent une barrière inerte entre le médicament et le caoutchouc du bouchon, réduisant ainsi le risque de réaction.

En conclusion

Nous espérons que les conseils ci-dessus vous ont apporté une certaine clarté sur ce à quoi vous devez prêter attention lors de la spécification d’un bouchon pour votre projet – et qu’ils expliquent également pourquoi cela doit être pris en compte dès le début de votre parcours de développement.

Heureusement, il n’est pas nécessaire d’être vous-même un expert en emballage primaire. Il vous suffit de connaître les personnes qui le sont, et qui sont prêtes à vous aider !

Notre dernier conseil ? Trouvez-vous un partenaire dans le monde de l’emballage pharmaceutique. Une entreprise d’emballage primaire à laquelle vous pouvez vous adresser pour toute question ou préoccupation. Qui vous fournira des conseils gratuits, de la documentation, des échantillons et – lorsque vous serez prêt – les articles requis en stock.

Chez Adelphi, nous pouvons vous accompagner sur tous ces points. Avec un important stock d’emballages primaires pour produits parentéraux, nous pouvons vous fournir de petites quantités pendant la phase de développement de votre projet, et continuer à vous approvisionner à mesure que vos besoins augmentent.

Si nous pouvons vous aider sur un projet dès maintenant, n’hésitez pas à nous contacter. Sinon, nous serons là et prêts à vous accompagner dès que vous aurez besoin de nous.