Quels sont les défis lors du choix d’un flacon ?
Choisir un flacon adapté à votre produit et à votre projet peut être extrêmement important et étonnamment complexe. Ce récipient sera en contact direct avec votre formulation pharmaceutique tout au long de sa durée de conservation, il est donc essentiel d’assurer la compatibilité dès que possible.
D’après notre expérience, de nombreuses start-ups ne considèrent même pas le choix du récipient de stockage de leur produit avant des étapes bien plus avancées du développement. Pourtant, cette simple négligence peut modifier radicalement le déroulement de leur projet de découverte de médicament, entraînant potentiellement des travaux de revalidation coûteux et un allongement du délai de mise sur le marché.
C’est là qu’Adelphi Healthcare Packaging peut apporter de la valeur. Nous sommes spécialisés dans l’accompagnement pour spécifier l’emballage adapté à votre projet dès les toutes premières phases de développement. Cela inclut la discussion autour des propriétés de votre produit, de ses sensibilités et du volume de remplissage, entre autres spécifications.
Les flacons existent dans de nombreux matériaux, formes et tailles – chacun répondant à un besoin différent. Les variantes incluent la finition du col, la capacité du flacon, le type de verre et des caractéristiques spéciales, telles que des revêtements internes.
Les médicaments parentéraux sont généralement conditionnés dans des flacons en verre de type I, par exemple. Le type I est un verre borosilicaté de qualité pharmaceutique, avec un point de fusion élevé et une excellente résistance chimique. Mais tous les médicaments ne sont pas compatibles avec les flacons en verre standard – plus loin, nous évaluerons les alternatives potentielles.
En réalité, de nombreux critères doivent être pris en compte. De l’intégrité du flacon aux conditions de stockage, il peut s’avérer difficile pour tout chercheur ou start-up de trouver l’emballage idéal.
Dans cet article, nous examinerons 8 éléments à considérer avant de décider quel récipient est le mieux adapté à votre projet et pourquoi.
Composition du médicament
L’un des premiers défis consiste à comprendre la composition de votre médicament et la manière dont celle-ci peut influencer sa compatibilité avec le flacon. La composition du médicament fait référence à la constitution chimique de votre formulation. Une formulation particulièrement agressive, par exemple, pourrait réagir avec ou provoquer la délamination de la surface interne du récipient dans lequel elle est conditionnée. Pour cela, il convient de prendre en compte les facteurs suivants :
Niveau de pH
Le pH est une mesure de l’acidité ou de l’alcalinité d’une solution. Il quantifie la concentration d’ions hydrogène (H+) dans un liquide et sert à déterminer à quel point cette solution est acide ou basique (alcaline). L’échelle de pH va de 0 à 14, 7 étant considéré comme neutre.
En ce qui concerne les flacons, le niveau de pH de votre produit peut influencer sa compatibilité avec le récipient. Si votre formulation est plus alcaline ou acide, un mauvais choix de flacon pourrait entraîner une délamination potentielle ou des dommages à la surface du flacon. Cela peut à son tour conduire à un profil inattendu de lixiviables et d’extractibles.
Le verre borosilicaté de type I, neutre, est caractérisé par sa résistance aux produits chimiques, cependant, pour des préparations en dehors de la plage de pH 3-7, un flacon standard en verre de type I peut rencontrer des difficultés. Cela peut le rendre totalement inadapté ou affecter considérablement la durée de conservation.
Dans ces cas, nous recommandons l’utilisation d’un flacon avec un revêtement interne inerte, qui minimisera l’interaction entre le médicament et son récipient. Selon le côté de l’échelle de pH sur lequel se situe votre produit, quelques options à considérer incluent le flacon EVERIC® plus, le EVERIC® care et le flacon EVERIC pure.
Demandez des échantillons pour tester la compatibilité avec votre produit : Contactez-nous.
2. Radioactivité (radiopharmaceutiques)
Typiquement rencontrés dans le diagnostic oncologique, les radiopharmaceutiques sont utilisés pour identifier le cancer chez les patients en aidant à la création d’images des organes ou tissus d’intérêt – un procédé appelé scintigraphie.
Le procédé de fabrication de radiopharmaceutiques le plus courant implique la reconstitution d’un kit radiopharmaceutique avec de l’éluat de 99mTc en environnement aseptique. Dans certaines situations, il sera nécessaire de fractionner le flacon multidose d’origine en doses individuelles pour chaque patient. Dans ce cas, un flacon rempli d’azote stérile et stérile à l’intérieur offre un récipient stérile scellé, évitant au service de médecine nucléaire d’investir dans des installations spécialisées alimentées en air de grade A.
3. Sensibilité du médicament
Cela concerne la réactivité de votre produit à la composition même du verre. Le verre contient plusieurs ingrédients. Lors du test de votre formulation, vous pouvez découvrir des sensibilités à certains de ces éléments. Quelques exemples :
- Métaux : Typiquement l’aluminium (Al203), ce sont des éléments qui peuvent éventuellement migrer dans le produit, selon la composition chimique de votre médicament.
- Éléments traces : Cela inclut des métaux plus rares comme le fer et le bore qui peuvent être présents lors de la formation du récipient. Cela peut entraîner un transfert dans le produit, provoquant une perte de stabilité, une modification de l’efficacité et de la durée de conservation.
Si votre produit réagit avec des éléments de la matrice vitreuse, il existe tout de même des options adaptées. Celles-ci incluent des flacons en verre avec un revêtement interne inerte, comme le flacon EVERIC® plus de SCHOTT Pharma. Il dispose d’une surface interne en dioxyde de silicium (SiO2), offrant une barrière efficace entre votre produit et les extractibles potentiels du flacon.
Un autre avantage d’un flacon avec revêtement en dioxyde de silicium est qu’il n’est pas nécessaire de procéder à une nouvelle homologation à partir d’un flacon standard en verre de type I. Alternativement, un flacon en polymère de qualité pharmaceutique, tel que le flacon West/Daikyo CZ (Crystal Zenith), est conçu sans métal. Il offre une clarté comparable à celle du verre, avec des avantages supplémentaires pour la conservation à froid.
4. Photosensibilité
L’exposition à la lumière est une préoccupation pour ceux qui développent des médicaments sujets à la photodégradation. La photodégradation est le processus par lequel un rayon de lumière externe (naturelle ou artificielle) modifie la composition chimique d’un produit après une exposition prolongée. Cela peut affecter l’efficacité du PA et réduire la durée de conservation. Si la photosensibilité est un problème pour votre produit, il est conseillé d’utiliser un récipient avec des propriétés de blocage des UV, comme un flacon en verre ambré.
Vous trouverez la plupart des flacons en verre du marché disponibles en verre clair ou ambré. Des exemples incluent les flacons d’injection standard, qui peuvent également être proposés en format stérile.
Stockage et administration du médicament
D’autres facteurs à évaluer lors du choix d’un récipient pour médicament peuvent inclure l’état dans lequel votre produit doit être stocké, ainsi que des considérations liées à l’optimisation lors de l’administration.
Par exemple, pour des formulations à forte valeur ajoutée ou à faible volume de remplissage, vous souhaiterez garantir une extraction complète. Ou pour des produits qui peinent à rester stables à l’état liquide, il peut être nécessaire d’envisager des options telles que la lyophilisation.
5. Lyophilisation
La lyophilisation (séchage par congélation) est un procédé où l’état d’un médicament liquide est transformé en solide, généralement sous forme de poudre sèche. Le processus se divise en trois phases distinctes (recuit, sublimation et absorption) dans le but d’extraire le maximum d’eau du médicament.
L’avantage de la lyophilisation de votre médicament est qu’elle prolonge la durée de conservation et inhibe les caractéristiques réactives. Au moment de l’administration par un professionnel de santé, le médicament séché est reconstitué sous forme liquide, prêt à être injecté.
Si vous prévoyez de lyophiliser votre produit, la première chose à considérer concernant votre récipient est de savoir si le flacon assure un bon transfert thermique à travers l’étagère de la chambre de lyophilisation. Les flacons en verre tubulaire sont préférables aux flacons moulés dans ce cas, car ils présentent une base fine et régulière pour un transfert de chaleur optimal.
Un défi courant lors de la lyophilisation d’un produit dans un flacon est le « creep » du produit. Cela peut arriver dans le cas des protéines, qui ont tendance à adhérer aux parois du flacon – ce qui affecte les résultats obtenus. Pour éviter cela, vous pouvez opter pour un récipient avec un revêtement interne hydrophobe, tel que le flacon EVERIC® lyo ou le flacon EVERIC® care. Cela garantira que tout le liquide reste au fond du flacon, augmentant la probabilité d’obtenir un gâteau de lyophilisation homogène et une extraction maximale du produit reconstitué.
Obtenez plus de conseils pour la lyophilisation en flacon.
6. Récupérabilité des médicaments de grande valeur / à faible volume
La récupérabilité fait référence à la facilité avec laquelle vous pouvez retirer l'intégralité du contenu du contenant avant l'administration. Ceci est particulièrement important pour les médicaments de grande valeur, où la nécessité de jeter un produit résiduel inutilisé pourrait s’avérer extrêmement coûteuse. C’est également essentiel pour les préparations à faible volume, où il est crucial d’administrer la dose complète. Souvent, dans de tels cas, les fabricants de médicaments sont contraints de surgonfler les flacons afin de garantir qu’une quantité suffisante de produit puisse être prélevée dans une seringue.
Heureusement, des solutions existent pour aider dans ces situations. Par exemple, il existe des flacons dotés d’un revêtement interne hydrophobe, tels que les EVERIC® lyo ou EVERIC® care vial. Ils garantissent que le liquide n’adhère pas au verre, mais s’écoule toujours vers le fond du flacon. Dans le cas de médicaments à faible volume de 1 ml ou moins, nous recommandons l’utilisation d’un flacon de 2 ml avec un revêtement hydrophobe. Celui-ci peut être incliné afin de guider tout le médicament liquide vers le talon du flacon pour une extraction plus facile à l’aiguille.
En résumé
Le choix du bon flacon pour votre médicament est un processus critique, aux implications profondes pour votre projet de recherche pharmaceutique. Nous souhaitons souligner l’importance d’une réflexion précoce lors du processus de sélection afin d’éviter des revers potentiels, tels qu’un allongement du délai de mise sur le marché et des travaux de revalidation coûteux. Le choix d’un flacon implique des facteurs tels que la composition du médicament, le niveau de pH, la sensibilité aux éléments de la matrice de verre, la photosensibilité et l’adaptabilité à la lyophilisation.
Adelphi Healthcare Packaging est spécialisée dans l’accompagnement des clients à travers ces considérations dès les premières étapes du développement, garantissant la compatibilité et des choix d’emballage optimaux pour leurs besoins spécifiques.